В мировой медицине произошло историческое событие: ученые впервые применили технологию высокоточного редактирования генов (prime editing) непосредственно внутри живого человеческого организма. Экспериментальное лечение получил пациент с редким и опасным наследственным недугом — болезнью Вильсона. О старте клинического испытания сообщила биотехнологическая компания Prime Medicine, передает научный журнал Nature.
Болезнь Вильсона вызвана мутацией в гене ATP7B, из-за которой нарушается синтез белка, отвечающего за выведение меди. В результате токсичный металл накапливается в тканях печени и головного мозга, приводя к тяжелым неврологическим расстройствам и печеночной недостаточности. До сих пор пациенты были вынуждены всю жизнь принимать поддерживающие препараты, тогда как генетическое вмешательство нацелено на устранение самого корня проблемы.
Чем новый метод отличается от классического CRISPR
До недавнего времени большинство методов генной терапии строилось по системе «выключения»: например, базовый инструмент CRISPR-Cas9 работает как ножницы, разрезающие цепочку ДНК для блокировки гена. Другой метод — базовое редактирование — умеет менять лишь единичные «буквы» кода, чего для исправления мутации при болезни Вильсона было недостаточно.
Разработанная система прайм-редактирования функционирует как полноценный микроскопический «текстовый редактор». Она способна с ювелирной точностью заменять поврежденные фрагменты, вставлять недостающие звенья или удалять дефектные участки без грубого разрыва обеих нитей ДНК.
Революция формата in vivo
Главная инновация эксперимента — проведение коррекции in vivo (прямо в теле пациента).
- Как лечили раньше: стандартная генная терапия требовала извлечения стволовых клеток пациента, их сложной и дорогостоящей модификации в лабораторном инкубаторе и последующего введения обратно. Чтобы модифицированные клетки прижились, человеку нередко приходилось проходить тяжелую химиотерапию.
- Как это работает сейчас: терапевтические компоненты упаковывают в липидные наночастицы (похожие на те, что использовались в мРНК-вакцинах) и вводят напрямую в кровоток. Наночастицы самостоятельно доставляют молекулярный инструмент прямо в клетки печени.
Такой подход может в разы сократить стоимость и сроки производства персонализированных генетических препаратов, сделав лечение редких заболеваний доступным.
Впрочем, эксперты призывают к сдержанному оптимизму: у вмешательства прямо в теле остаются риски, так как врачи не могут заранее проверить точность исправлений до того, как отредактированные клетки начнут делиться. Первые клинические итоги пилотного испытания Prime Medicine планирует представить в 2027 году.
